21世纪经济报道记者季媛媛上海报道 2月9日，艾伯维发布2022年业绩报告，备受市场关注的“药王”修美乐营收继续超过200亿美元，最终以212.4亿美元的销售额超越默沙东PD-1抑制剂Keytruda（K药）209.37亿美元，蝉联“药王”宝座。
根据艾伯维财报数据，全年完成总营业收入580.54亿美元，同比增长3.3%。其中，修美乐实现全球收入 212.4亿美元，同比增长2.6%，而 K 药公布的销售额为 209.37 亿美元，同比增长22%。这也意味着自2012年击败辉瑞的立普妥至今，修美乐在全球“药王”宝座上已经蝉联了11年之久。
Evaluate pharma预测，到2028年全球处方药销售额TOP10药企排名将发生重大变化，其中艾伯维（AbbVie）将成为全球处方药最畅销的药企。事实上，在2021年，艾伯维全球营收就已经达到550.41亿美元，仅次于依靠新冠产品赚得盆满钵满的辉瑞（720.43亿美元）。
从2022年的业绩表现来看，外资药企中，从营收规模来看，辉瑞、强生、罗氏、默沙东、诺华均突破500亿美元规模，分别实现销售额1003亿美元、949亿美元、660亿美元、593亿美元、505亿美元，由此可见，艾伯维的营收业绩排名第五，仅次于默沙东。
从“一枝独秀”到“三足鼎立”
艾伯维在纽交所挂牌上市时，市值仅为180亿美元，曾被定义为一家“小而美”的企业。不过数月之后，艾伯维的市值就超过了老东家雅培。这主要得益于其重磅产品阿达木单抗(Humira)，即大名鼎鼎的“药王”修美乐。
修美乐最早于2003年在美国上市，主要在自身免疫性疾病领域布局。2010年进入中国市场，目前已在全球90多个国家上市。自上市以来，全球已批准的治疗领域涉及类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病（包括儿童斑块状银屑病）、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎、克罗恩病（包括儿童克罗恩病）、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等17种疾病。
得益于其药物的有效性及安全性，2018年修美乐全球销售额为205亿美元，并且连续七年位居全球畅销药物榜首，在业界被称为“药王”。而根据艾伯维公布的2021年业绩报告，艾伯维2021全年总收入561.97亿美元，同比增长22.7%。其中，修美乐也继续突破了200亿美元大关，完成206.94亿美元的销售收入，同比增长3.5%。
但是，随着专利到期，在未来市场，修美乐将会遭遇多重挑战。如此，修美乐不仅要面临包括默沙东K药在内的新一代“药王”步步紧逼，更是要面对众多仿制药的大面积围剿。因此，修美乐2023年的营收或会受到巨大的影响，“药王”宝座恐怕不保。
智慧芽分析指出，对于原研药企来说，专利悬崖一直是药物生命周期中面临的一大难题，也是大药企迈不过的一道坎。修美乐在欧洲的专利于2018年10月已经到期。在美国，其专利保护也将在2023年失效。面对即将到来的销售亏空，艾伯维很早就开始物色接棒者。
其中自免产品Rinvoq（upadacitinib，乌帕替尼）和Skyrizi（risankizumab，瑞莎珠单抗）被寄予厚望。Rinvoq是一款口服JAK（Janus激酶）抑制剂，对JAK1亚型具有高度选择性。2019年8月，Rinvoq获FDA批准上市，用于治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。除了治疗类风湿性关节炎以外，Rinvoq还在多项III期临床试验中用于治疗溃疡性肠炎、银屑病关节炎、克罗恩病，以及特应性皮炎等多种炎症性疾病。因此，它的适应症有望进一步扩展。
值得一提的是，Skyrizi在2022年也实现了51.65亿美元的销售额，产品销售额排名位列第二。而虽然Rinvoq曾被FDA予以黑框警告，但这款产品在2022年也实现销售额达25.22亿美元，产品销售额排名位列第三。
据Evaluate Pharma预测，到2026年，Skyrizi和Rinvoq销售总额将达到158亿美元。在乌帕替尼、Skyrizi的助力之下，艾伯维在免疫领域的产品布局也从修美乐一枝独大发展成“三足鼎力”之势。
在发布2022年财报之际，艾伯维也预计在2023年将获得4项监管批准，并且递交5项监管申请，涉及产品包括JAK抑制剂乌帕替、靶向CD20/CD3的双特异性抗体epcoritamab、晚期帕金森病患者的在研疗法ABBV-951、BCL-xl/BCL-2抑制剂navitoclax。其中，JAK抑制剂乌帕替尼用于治疗中重度克罗恩病患者的目前正在接受FDA和欧洲药品管理局的审评，有望今年获得回复。
差异化布局规避“内卷”
自身免疫性疾病患病人口多，且在早期缺乏特异性，因此相对难以诊断。自身免疫治疗在全球范围内市场规模巨大，有众多未被满足的临床需求。目前我国自身免疫性疾病药物仍然以小分子药为主。有些疾病长期缺乏有效安全的药物，往往用激素来缓解。自身免疫性疾病生物制剂通过调节免疫平衡，针对自身免疫性疾病的病因，有望给患者带来新型治疗手段，成为自身免疫性疾病领域的热门治疗方法，正在获得市场关注。
根据弗若斯特沙利文数据，基于中国庞大的人口，中国自身免疫性疾病药物市场将拥有庞大的患者群。随着国内自身免疫性疾病诊断技术的发展和完善，市场规模从 2016 年的29亿美元扩张到2020年的45亿美元，复合年增长率为12.6%。未来几年医疗服务的市场需求将受到刺激，预计2025年整体市场规模将达到 126亿美元，2020年-2025年的复合年增长率为28.1%。预计到2030年，中国自身免疫性疾病药物市场规模将达到 323亿美元，2025年-2030年的复合年增长率达到23.2%。
这也使得自身免疫性疾病市场广受追捧。例如，在“药王”修美乐2023年的专利到期之际可以看到，市场布局者不在少数，阿达木单抗生物类似药市场竞争硝烟四起。例如，1月31日，安进在披露2022年财报的同时，还宣布了其研发的修美乐生物类似药Amjevita正式进入美国市场，这也是FDA批准的首个修美乐生物类似药。
除了安进，勃林格殷格翰、山德士、欧加隆、辉瑞、迈兰、Coherus、费森尤斯卡比等都将推出修美乐生物类似药，据媒体报道，预计到2023年中，修美乐在美国市场或将面临来自9款生物类似药的竞争，这将给艾伯维带来巨大的考验。艾伯维高层去年也公开表示，预计到2023年，其修美乐特许经营权将被侵蚀约45%（+/-10%）。
而在中国市场专利到期后，阿达木单抗生物类似药的竞争更趋白热化。随着2019年百奥泰研发的国内首个阿达木单抗生物类似药获批后，海正药业、信达生物、复宏汉霖、正大天晴、中国生物制药、神州细胞、君实生物的阿达木单抗生物类似药也相继获批。
此外，艾伯维下一个明星产品Rinvoq作为JAK抑制剂也是腹背受敌。据21世纪新健康研究院不完全统计，除了艾伯维Rinvoq全球现已获批的JAK抑制剂还包括辉瑞Cibinqo，Incyte/诺华公司研究的口服、ATP竞争性、可逆的JAK1/2抑制剂芦可替尼（ruxolitinib，Jakafi），辉瑞JAK1/3抑制剂托法替布（tofacitinib，Xeljanz），Incyte/礼来联合开发的巴瑞替尼（baricitinib，Olumiant），安斯泰来（Astellas）富马酸吉瑞替尼片（peficitinib），赛诺菲/新基高度选择性JAK2抑制剂fedratinib，Inrebic）等。在国内，目前布局JAK抑制剂的药企也有恒瑞医药、信达生物、微芯生物、泽璟制药等。
如此，如何差异化选择赛道，精准布局？有证券机构医药行业分析师对21世纪经济报道记者称，选择一些高风险的空白片区或者是未被满足需求的治疗领域去有针对性地做科研投入，就不会跟其他的企业重复投放研发资源，或者变成做同一个品类里的同样重复性试验，在“红海”市场厮杀。
“投入到真正治疗空白的一些片区虽然失败率会比较高，但如果最后能成功，这将是企业的骄傲。更重要的是能够帮助到患者，我们也希望未来不同的企业能够考虑到不同的靶点，予以研发投入。”上述分析师说。
