国内企业布局新冠口服药超10款,深圳在研SHEN26胶囊能否后来居上?

21世纪经济报道 21财经APP 魏笑
2022-08-01

21世纪经济报道记者魏笑深圳报道 近日,深圳市人民政府在国家生物产业基地所在地坪山区举办了2022深圳生物医药产业专场招商会。会上,南方科技大学坪山生物医药研究院院长、俄罗斯工程院外籍院士张绪穆发布了《抗新冠小分子口服药SHEN26胶囊项目》研究进展报告,并宣布抗新冠小分子口服药SHEN26胶囊临床试验获得批准。

目前该项目的临床试验研究由南方科技大学坪山生物医药研究院、深圳安泰维生物医药有限公司和深圳科兴药业有限公司三方共同开发。

值得注意的是,目前国内布局新冠口服药的企业较多。值得注意的是,与SHEN26同属于RdRp抑制剂的真实生物阿兹夫定于日前在国内附条件获批上市;而目前SHEN26胶囊临床试验刚获批。

此外,目前国内企业在研的新冠口服药项目已超10个,包括先声药业的SIM0417、君实生物/旺山旺水的VV116、开拓药业的普克鲁胺、众生药业的RAY1216等,涉及3CL蛋白酶、RdRp抑制剂等多种技术路线。

目前来看,SHEN26似乎不具备市场先发优势,且将面临较为激烈的市场竞争。

SHEN26优势明显

SHEN26是一款广谱、强效的新型冠状病毒RNA聚合酶(RdRp)抑制剂,是由南方科技大学张绪穆教授和中山大学郭德银教授共同发现。前期相关研究成果已经发表在Science Translational Medicine和 J. Med. Chem.权威国际学术期刊。

相较于抗体药物,小分子药物有诸多优势,例如其针对的是病毒复制过程,不易受病毒变异影响;此外,小分子药物还有给药方便、价格较低、产能扩充速度较高等优势。

作为抗新冠小分子口服药物,可以通过抑制病毒核酸合成达到抗病毒效果,对不同新冠病毒变异株(野生株、Alpha、Beta、Delta、Omicron)均有高效的体外抑制活性。

值得注意的是,SHEN26与瑞德西韦(Remdesivir)同属于RdRp抑制剂。瑞德西韦由美国吉利德(Gilead)科技公司研发,是目前唯一正式批准上市的用于COVID-19感染的药物。2020年10月22日,美国食品药品管理局(FDA)批准了瑞德西韦用于治疗新冠住院患者,成为美国首个正式获批的新冠治疗药物。2021年12月3日,吉利德科学发布报告指出,瑞德西韦仍对奥密克戎变异株具有活性。

美国国立卫生研究院(NIH)2022年4月1日更新新冠治疗指南。对于轻症患者,优先推荐的药物包括瑞德西韦,其次是礼来的新单抗COV-1404,最后才是默沙东的Molnupiravir;对于重症患者,优先推荐使用瑞德西韦,然后是礼来的JAK抑制剂Baricitinib。

上述指南表明,瑞德西韦囊括了重症和轻症,全球临床使用案例已超2000万例,无一例严重毒副作用出现,且瑞德西韦第一个被批准用于儿童用药,具有较好的临床治疗效果和安全性。然而,瑞德西韦为注射剂,也存在给药方式不便捷,成本高等不足。

前期实验表明,SHEN26与瑞德西韦体内活性成分(NTP)一致,作用机制明确,除具备上述瑞德西韦所有优点以外,临床前研究结果还表现出多方面的优势。

SHEN26的体外抗病毒实验数据显示,SHEN26对奥密克戎变异株EC50为13nM,抑制活性较瑞德西韦提高了103倍;体内药效实验显示,50mg/Kg SHEN 26与200mg/Kg的Molnupiravir抗新冠病毒效果相当,在被新冠病毒感染的K18-hACE2小鼠模型中,SHEN26可显著降低肺组织病毒滴度,改善肺部病变,对新冠病毒导致的组织损伤具有明显的改善作用。同时,SHEN26为口服胶囊,口服生物利用度好,给药方便。

安全性结果提示,SHEN26存在脱靶副作用的风险较低,致畸、致突变等研究结果为阴性,具有较高的治疗指数和良好的安全性。

此外,原料药合成工艺简单,可实现快速生产,应对临时紧急大规模需求,是目前已上市以及其它拟上市的同类药物当中,最具有经济性的药物之一。

目前该项目的临床试验研究由南方科技大学坪山生物医药研究院、深圳安泰维生物医药有限公司和深圳科兴药业有限公司三方共同开发。值得注意的是,7月13日,SHEN26胶囊临床试验获批。三方一致表示,该项目有望在6~9个月内完成临床试验并获批上市。

而关于SHEN26的商业化,根据科兴制药与安泰维的相关合作,科兴制药享有“SHEN26”全球权益。其营销网络显示,科兴制药在国内的营销终端覆盖各等级医院、基层医疗机构、药店等超19000家,其中医院近7000家,第三终端超8000家,药店超4000家;海外市场则已通过巴西、菲律宾、印度尼西亚等30多个国家和地区的市场准入并实现销售。

能否后来居上?

目前SHEN26胶囊临床试验已获批,尽管其有望在6~9个月内完成临床试验并获批上市,但其似乎已不具备市场先发优势。

近日,真实生物阿兹夫定在国内附条件获批上市。相关研究表明,阿兹夫定也是一种通过阻断病毒RNA复制来抑制新冠病毒的RdRp抑制剂。新冠病毒和HIV一样是RNA病毒,因此阿兹夫定也可通过阻断病毒RNA复制抑制新冠病毒的活性。

科兴制药曾在公告中指出,在市场竞争方面,目前国内外已经有多款新冠治疗药物上市,同时存在多个处于不同研发阶段的新冠预防和治疗药物,SHEN26存在上市后市场竞争格局的不确定性。

在激烈的市场竞争中先发优势显得较为关键,这在新冠疫苗市场竞争中体现得比较明显。

不过,科兴制药近日在接受调研时指出,新冠的用药需求可以参考流感治疗药的国家药物储备量。达菲和奥司他韦的国家储备量约为2600万人份,若加上各省卫健委、疾控的储备,需求量会更大;另外,其关注到有其他企业正在推进新冠暴露后预防的临床研究,密接者、次密接者,将会是一个很大的用药人群。

民生证券分析师周超泽曾表示,新冠口服药的核心竞争点在疗效、成本、毒副作用等三大因素,第一竞争点是疗效。

以目前已获批上市的新冠口服药,即默沙东的Molnupiravir(莫纳皮拉韦)和辉瑞的Paxlovid为例,作为全球首个获批的小分子口服药,默沙东的Molnupiravir一度脱销,其在一季度的销售额是Paxlovid的两倍多,但因疗效问题影响,自5月以来辉瑞Paxlovid销售额激增,而Molnupiravir则开始呈下降趋势。

本次阿兹夫定提交的上市申请基于关键III期注册临床试验,该项试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计。结果显示,阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间,提高临床症状改善的患者比例,达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%,安慰剂组10.87%(P值<0.001),受试者临床症状改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异(P值<0.001)。

在抑制新冠病毒作用方面,阿兹夫定病毒清除时间为5天左右;在安全性方面,阿兹夫定片总体耐受性良好,不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异,未增加受试者风险。

目前阿兹夫定是应急附条件批准上市,药监局需要真实生物“继续开展相关研究工作,限期完成附条件的要求,及时提交后续研究结果”。

因此,尽管阿兹夫定在国产新冠口服药行业中占据先发优势,但能否持续领先还需观察。目前SHEN26胶囊临床试验已获批,其疗效有待进一步观察。在海外临床方面,科兴制药表示,其将推进SHEN26的临床,重点布局东南亚、中南美地区。菲律宾、秘鲁、巴西等国的合作伙伴对合作在当地开展临床研究表示出明确的意向。

值得注意的是,SHEN26研发团队的张绪穆教授正在开展SHEN26和3CL靶点联用的相关研究工作,其会密切跟进张教授的研究进展,评估联用效果。

今年2月,Paxlovid已得到国家药监局附条件批准进口。“但对中国来说,实现新冠治疗药物自主可控仍是十分重要,我们需要不同药物与辉瑞进行价格竞争,把新冠药物的价格降下来;此外,考虑到耐药性的问题,以3CL蛋白酶和RdRp聚合酶为靶点的药物应同时推进,多管齐下。”一位券商医药产业分析师此前接受媒体采访时表示。