苏州创新药物生产基地开建 百济神州加速全球产业化布局

21世纪经济报道 21财经APP 朱萍
2021-06-11

“苏州新建产业化基地建设是百济神州加速全球产业化布局、构建稳定供应体系的又一次重大举措。”近日,百济神州新建苏州创新药物产业化基地项目奠基启动仪式上表示,专注建设自主生产能力,能够为我们创造速度和成本优势,以高度灵活性更加有效地实现管线产品的商业化。

百济神州苏州生产运营负责人陆利强向21世纪经济报道记者介绍称,新建苏州创新药物产业化基地的规划总产能将在原有基础上最高提升10倍,预计年产固体制剂10亿片/粒,并具备全球供应能力。

据了解,新建基地将具备全面满足百济神州现有小分子商业化产品与未来临床研发管线临床产品的生产供应能力,显著提升自主生产与临床后期药物研发实力,助力百济神州创新抗癌新药的全球化战略布局。

百济神州总裁吴晓滨博士进一步介绍称,目前,百济神州自主研发与合作引进的产品管线充分覆盖实体瘤和血液瘤领域。预计到年底,将拥有12款商业化产品。“未来,我们将加速落实‘放眼全球’的发展战略,让中国创新药惠及更多‘一带一路’沿线国家,为中国乃至全球患者的药物可及性保驾护航。”

提升高质量促进生产能力可持续发展

新建苏州创新药物产业化基地总建筑面积超过82000平方米,将是现有产业化基地建筑面积的6.5倍,预计2023年完成建设,有些辅助设施如废水处理等,会预留到二期来做。

新建基地的设计严格遵循中国、美国和欧盟的cGMP药品生产质量管理规范,并将引入多项先进工艺技术:全面采用全隔离高活产品生产线,确保整个生产工艺密闭化程度高,多重屏障打造完善的人员健康防护系统,在高活区域内可同时生产不同的高活性抗肿瘤药物;应用自动化物料传送系统,确保不同产品生产所需的原辅材料以及最终产品的高效物流输送,人工操作最小化,从而降低安全风险,提升生产效率。

与此同时,新建产业化基地将具备商业化规模、研发工艺开发和临床用药的柔性生产能力,可在单批次大规模生产和多批次小规模生产之间灵活切换,同时满足新药上市规模量产和临床研究多批小量的复杂需求。

陆利强解释称,所谓柔性生产能力,即是按照不同产品的研发阶段、研发批次、临床批次、初期商业化再到最后的大批量生产。“百济神州是一个研发型企业,目前仅有两个产品在上市,但接下来将有不同的产品上市,甚至剂型都有可能不一样。比如进了医保以后的大生产,对批量的要求是不一样的,若是固定的批量,就不能很好地满足需求。所以我们跟CMC(Chemistry, Manufacturing and Controls化学、制造和控制)完全配合,CMC在早期的时候觉得这个药可能要变成一个注射剂了,我们就要在这边去建注射剂工厂,根据实际需求进行变化。”

开发高质量的药品需要系统地解决许多技术细节。而药品的CMC是创新药物快速实现实验室到商业化高质量转化的关键一步,也是产品工艺开发并注册上市的重要组成部分。

百济神州高级副总裁、化学研发负责人、苏州产业化基地总经理王志伟博士指出,CMC渗透在药物开发,临床供药和商业化的各个环节,包括原料药、制剂与产品检验,涉及多个部门,多个阶段。

在临床前阶段,药学研究着重候选化合物的理化特征,快速提供研究方案,确定初步工艺和质量控制点,支持临床申报(IND)。进入临床后,药学研究能够保障临床药品质量稳定,按需求支持早期临床和关键临床,同时完善阶段工艺确认,评估关键工艺参数,确定质量控制策略,从而以完整的工艺数据支持新药申报(NDA)。上市后,药学研究将根据法规要求,实行全生命周期管理,保障药品持续的安全性、有效性和一致性,在工艺和剂型上进一步优化和创新以满足市场和患者的需求。

助力产品全球商业化

百济神州不久前附条件获批上市PARP抑制剂帕米帕利(百汇泽®)未来也将由苏州工厂进行生产,帕米帕利的适应症为既往接受过至少两线化疗、伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来介绍称,百悦泽®是百济神州非常重要的一款药物,也是苏州第一个生产的药物,它是第一个中国自主研发生产的抗癌新药。

百悦泽®是唯一一个非药物泵底物的PARP抑制剂,与其他同类药物相比,其有望克服P-gp过表达引起的耐药问题;而且具有高透膜性的特点,更易穿透细胞膜,保持细胞膜内的有效药物浓度,从而改善临床持续缓解时间;同时,对PARP1和PARP2酶表现出高选择性且对PARP酶具有高捕获性。

与此同时,百济神州在积极拓展适应症,已在全球范围内开展了12项帕米帕利单药治疗及联合用药的临床试验,包括2项注册性临床试验,涉及不同适应症,如卵巢癌、乳腺癌、胃癌等。

吴晓滨也指出,苏州是百济神州自主生产的开始,也是国家创新药国际化的开始。新建产业园正式建成以后,创新的新药研发能够迅速将管线药从实验室转化成大规模的商业化的生产,创造速度和成本上的优势,从而更加有效地实现管线产品的商业化。

目前百济神州商业化的产品和临床的候选的药有47款的创新药,包括了8款已经商业化阶段的药、4款已经申报候选的药和35款正在临床阶段的药物,目前有3款已经获批上市自主研发的新药覆盖了血液和实体肿瘤的多个高发瘤种。

吴晓滨指出,我国癌症患者有着沉重的疾病负担,存在着巨大的未满足的需求。根据世界卫生组织统计,2020年全球的最新癌症数据,中国新发的癌症患者是457万人,占全球新发癌症患者的23.7%,远超过了其他国家。在中国,每十分钟就有55人死于癌症,全球约有50%的胃癌、肝癌、食管癌即消化道的疾病来自于中国。

“无论患者身在何处,都有权获得可以负担的最新的创新药、专利药,百济神州从苏州出发、从中国出发,不仅走向发达的国家,欧美市场,更主要的也让我们‘一带一路’沿线国家、全世界肿瘤的患者都能及时地用到具有中国知识产权的创新药,提高药物的可及性、可负担性,确实减轻广大癌症患者或家庭经济负担。”吴晓滨表示。